sirna是什么意思（乙肝在研新AB-101，临床前联合siRNA，可重振并增强免疫反应）
在最近于肝学术会议上，加拿大杨梅生物制公司开发的乙型肝炎在研新AB-101取得了重要的临床前进展。这款物结合了PD-L1抑制剂的特性，在慢性HBV感染的小鼠模型中展现出了强大的潜力。特别是在与GALNAC-siRNA联合使用时，AB-101可能能够显著增强免疫反应。
研究人员深入探讨了慢性乙型肝炎（CHB）治疗的创新策略，他们认识到要想成功治疗乙肝，必须将具有不同作用机制的物进行有机结合。在这一背景下，AB-729这一靶向HBV的GalNAc-siRNA物被证明可以增强CHB的HBV特异性T细胞反应，通过降低乙肝表面抗原（HBsAg）的水平来发挥作用。而AB-101作为一种口服小分子PD-L1抑制剂，具有出色的肝脏分布特性，其可调节的靶点参与有望提高物的疗效。
在此次研究中，研究人员探讨了将HBV GalNAc-siRNA与小分子PD-L1抑制剂结合的策略，旨在进一步提BV免疫反应。他们利用免疫系统人源化小鼠模型来研究GalNAc-siRNA单独或与PD-L1抑制剂联合使用的效果。通过评估病毒血症和抗原血症，以及使用T细胞荧光显微镜和流式细胞仪来研究免疫激活情况，同时评估免疫反应。
实验结果显示，单独使用GalNAc-siRNA或PD-L1抑制剂AB-101在降低HBV标志物方面效果有限。当将GalNAc-siRNA与AB-101结合使用时，观察到HBV特异性免疫反应显著增强。具体来说，这种组合疗法增加了产生IFN-、TNF-或IL-2的HBV特异性肝脏T细胞的数量，同时增加了HBV特异性CD8 T细胞以及循环CD8和CD4 T细胞的频率。相比之下，与另一种PD-L1抑制剂Atezolizumab的联合使用并未产生相同的效果。这表明AB-101与GalNAc-siRNA的联合使用具有独特的优势，可能为未来慢性乙肝的治疗提供新的方向。这些临床前数据为AB-101的进一步研发提供了有力的支持。这项研究为我们提供了一个重要的启示：将不同作用机制的物进行有机结合，可能是实现慢性乙型肝炎功能性治愈的关键。这一发现对于未来的乙肝治疗具有重要意义。
