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我们对抑癌蛋白p53的认知又迎来新的突破。近日，纽约州立大学石溪分校Luis A. Martinez教授领衔的研究团队在顶级期刊《细胞》旗下的《癌细胞》杂志上发表了重要研究成果。
他们的研究发现，突变的p53蛋白不仅失去了原有的抑癌能力，还直接与先天免疫信号通路相互作用。它抑制了先天免疫信号的传递以及相关细胞因子的产生，为癌细胞营造了一个免疫逃逸的环境，从而促进了的生长。这一发现让我们对p53的认知再次刷新。
TP53基因的突变复杂性令人惊叹。在癌症的非整倍性现象中，TP53基因的突变扮演了重要角色。非整倍性是癌细胞基因组不稳定的表现，而据统计，90%的实体瘤都表现出这种非整倍性。
癌细胞的非整倍性表现很容易导致一些DNA碎片释放到细胞质中。这些DNA碎片对于细胞来说是一个危险信号，会引发一系列的防御机制。其中，cGAS蛋白负责识别DN段，并将其转化为cGAMP信使。cGAMP在细胞质中游荡时，会被STING识别，进而激活T1和IRF3，形成一个三聚体复合物。这个复合物通过IRF3调节基因表达，合成I型干扰素。
当IRF3不履行职责时，癌细胞会合成大量的干扰素，这些干扰素会召唤自然杀伤细胞、细胞毒性T淋巴细胞和巨噬细胞来攻击癌细胞。但现实情况是，这套严密的防御机制很多时候并不起作用，甚至有时会起到促进癌细胞转移的反作用。
科学家对于上述监控程序为何会失效仍知之甚少。但是有一个已知的现象是，在监控程序失效的情况下，最后一个跑腿的IRF3是处于失活状态的。这提示我们，可能是某种因素打断了这条监控程序。
Martinez团队注意到，此前有研究表明，突变的p53与头颈癌和胃癌中免疫细胞的缺失或减少存在相关性。这些研究激发了他们的灵感。鉴于突变的p53蛋白本身就与染色体不稳定性相关，他们推测极有可能是突变的p53蛋白中断了cGAS/STING/T1/IRF3这条信号通路，导致IRF3失活。
