mincle的功能
人类癌的复杂性揭示：细胞共表达与独特的免疫反应机制
癌中最具侵略性的类型——导管腺癌（PDAC）一直是医学界面临的一大难题。最近，《自然》杂志发表的一篇研究文章揭示了这一癌症类型背后的一种独特机制。研究者们通过显微镜观察发现，CXCL1（红色标记）和CK19（绿色标记，代表PDAC的标记物）在PDAC中呈现共表达现象。
纽约大学的科学家们通过研究PDAC的小鼠模型发现，一种名为坏死性凋亡（necroptosis）的细胞死亡方式实际上促进了小蛋白CXCL1的产生，这是驱动PDAC细胞生长的关键因素。这项研究的通讯作者George Miller博士表示：“我们的研究首次证明了necroptosis调节的癌细胞死亡可以助推增长。同样重要的是，这一发现可能也适用于其他类型的。”
CXCL1具有吸引特异性免疫抑制细胞以及相关巨噬细胞的作用，这些细胞能够降低免疫系统识别和癌细胞的能力。研究团队发现，仅有necroptosis诱导的CXCL1不足以构建保护的环境。垂死的细胞还会释放SAP130蛋白，该蛋白与环境中炎症性免疫细胞的Mincle受体结合，进一步加速小鼠中的形成。科学家们认为，这一研究为开发抗癌物提供了新的潜在靶点，即抑制necroptosis和Mincle信号通路，这可能有助于逆转免疫抑制并使得抗癌T淋巴细胞能够攻击。共同第一作者Gregor Werba指出：“在研究初期，我们曾发现抑制PDAC细胞中的necroptosis会增加它们在培养中的生长能力。在小鼠实验中却出现了相反的结果，这可能与周围细胞的免疫反应有关。”
另外一项发表在《细胞》杂志上的研究深入探讨了导管腺癌如何利用健康细胞帮助自身生长和扩散的复杂机制。科学家们发现癌细胞使用突变基因（如KRAS基因）来“诱骗”邻近的健康，使其释放独特的生长信号帮助癌细胞增殖。论文的第一作者Christopher J. Tape博士表示：“我们的研究表明，癌细胞并非独自驱动的生长和扩散，它们还会利用健康的邻居细胞。一些中的健康基质细胞甚至多于癌细胞。这为开发新的治疗方法提供了可能性。”目前，Miller博士和他的团队正在与Perlmutter癌症中心的Dierdre Cohen博士合作开发一种能够抑制necroptosis的化合物，并探索其单独使用或与其它免疫疗法联合使用的潜力。这些研究为未来的癌治疗提供了新的思路和方向。
